חקר הטלומרים והאקסוזומים

מעבדתנו עוסקת בחקר אקסוזומים בשני כיווני מחקר עיקריים: האחד- מציאת סמנים אבחנתיים בתכולה המולקולרית של האקסוזומים במחלות סרטן שונות, והאחר: חקר תפקידם הביולוגי של האקסוזומים בהקניית יתרון הישרדותי לתאים הממאירים ובפיתוח עמידויות לתרופות ציטוטוקסיות בהם.

   בעבר המעבדה עסקה בעיקר בחקר טלומרים וטלומראז בממאירויות ובתהליכי הזדקנות. לאחרונה נמצא במעבדה כי תעתיק טלומראז נארז באקסוזומים המופרשים מתאי סרטן שונים הן בתרבית והן בגוף החולה. אקסוזומים אלה נקלטים בתאים שאינם סרטניים כגון פיברובלסטים, בהם הטלומראז עובר תרגום ועיבוד לאנזים פעיל. פעילות זו של הטלומראז בתאי פיברובלסט גורמת להפיכתם לתאי פיברובלסט תומכי סרטן - הן פנוטיפית והן מולקולרית. על ידי כך תאי סרטן משפיעים על סביבתם לצורך רכישת יתרון הישרדותי.

  לאור הממצאים הנ"ל הורחבה היריעה והתמקדה בשני הכיוונים המוזכרים לעיל.

בתחום איתור הסמנים האבחנתיים, הראינו כי תעתיק הטלומראז מצוי באקסוזומים המופרשים משני שליש מחולי הסרטן המוצק וחצי מהחולים בממאירויות המטולוגיות לסוגיהן. מעקב ארוך זמן אחר ביטוי הטלומראז באקסוזומים המופרשים לדמם של חולים בסרטן מח, ריאות ושד כתגובה למצבם הקליני הראה כי במרבית המקרים תעתיק הטלומראז באקסוזומים משקף נאמנה את מצבם הקליני של החולים ואת תגובתם לטיפול האנטי סרטני.

   בתחום תפקידם המשוער של האקסוזומים בממאירויות המטולוגיות הראינו כי אקסוזומים המופרשים מחולי CLL מגייסים תאי אנדותל ומונוציטים סביבתיים לטובת התאים הממאירים על ידי השראת הפרשת ציטוקינים שונים מהם כדוגמת Il-6  ועוד. ציטוקינים אלה נקלטים בתאים הממאירים ומגנים עליהם בפני אפופטוזיס. בניגוד להשפעתם על התאים האנדותליליים, האקסוזומים המופרשים מתאי CLLגורמים להרג של תאי Bבריאים המתחרים איתם על אותה נישה ביולוגית.