תחומי מחקר:
המעבדה עוסקת בחקר השפעת אקסוזומים
המופרשים מתאי סרטן על תאי סביבתם לצורך הישרדותם. בעבר המעבדה עסקה בעיקר בחקר
טלומרים וטלומראז בממאירויות ובתהליכי הזדקנות. לאחרונה נמצא במעבדה כי תעתיק
טלומראז נארז באקסוזומים המופרשים מתאי סרטן שונים הן בתרבית והן בגוף החולה.
אקסוזומים אלה נקלטים בתאים שאינם סרטניים כגון פיברובלסטים, בהם הטלומראז עובר
תרגום ועיבוד לאנזים פעיל. פעילות זו של הטלומראז בתאי פיברובלסט גורמת להפיכתם
לתאי פיברובלסט תומכי סרטן - הן פנוטיפית והן מולקולרית. על ידי כך תאי סרטן
משפיעים על סביבתם לצורך רכישת יתרון הישרדותי.
לאור הממצאים הנ"ל הורחבה היריעה וכיום במעבדה מאופיינת השפעת
אקסוזומים המופרשים מתאי לויקמיה לימפוציטרית כרונית (CLL)על תאי סביבתם. העיסוק במעבדה מתמקד בשלושה סוגי תאים: תאי אנדותל, תאי מונוציטיים
ותאי B נורמאליים.
איפיון מולקולרי ופנוטיפי הראה כי אותם
אקסוזומים:
1. מעודדים שגשוג של תאי הCLL עצמם דרך יצירת מעגל משוב חיובי עם תאי אנדותל דרך זירחון יתר של
החלבון b- catenin הגורם להפרשה של הציטוקין IL-6 למדיום. ציטוקין זה נקלט חזרה בתאי ה CLL ושם משפעל את STAT3הגורם לשגשוג תאים (איור 1).
2. משפיעים על שינוי פנוטיפי ותפקודי של
תאי מונוציטים והפיכתם לתאים תומכי סרטן (nurse like cells) .
3. גורמים למוות של תאי B נורמאליים (בדומה לסוס טרויאני) על מנת להשתלט על הסביבה (איור
2).
פרוייקטים נוספים קשורים למעקב ארוך זמן
אחר ביטוי הטלומראז באקסוזומים המופרשים לדמם של חולים בסרטן מח, ריאות ושד כתגובה
למצבם הקליני.
CLL- derived exosomal vicious circle among endothelial cells
CLL- derived exosomal elimination of normal B cells (as Trojan horses)