EN
03-9244133
לחייג ל-03-9244133
דף הבית
דברי ההנהלה
פרופ' רן טור כספא
וורד גרוסמן
המעבדות
הציוד שלנו
פלסנשטיין - היסטוריה
מפגשי המחקר
יצירת קשר
דף הבית
רשימת מעבדות
חקר המטולוגיה פדיאטרית
חקר המטולוגיה פדיאטרית
ראש המעבדה:
ד"ר אורנה שטיינברג שמר
דוא"ל:
ornas2@clalit.org.il
, orna.steinberg@gmail.com
צוות מחקר:
ד"ר אנוש תומר
ד"ר ליטל קליש-פילוסוף
יעל ברהום
אלמוג בוגנים
תחומי מחקר:
הבנת המנגנונים של נויטרופניה מולדת חמורה ונויטרופניה ציקלית. נויטרופניה מולדת חמורה הינה מחלת כשלון מח עצם הפוגעת בייצור הנויטרופילים ומתאפיינת בזיהומים מסכני חיים המופיעים בינקות. מח העצם מתאפיין בעצירה מוקדמת בהבשלה של השורה המילואידית. נויטרופניה ציקלית היא תסמונת מולדת המתאפיינת בתנודות של ספירות הנויטרופילים בתדירות של 21 יום. שתי המחלות יכולות להיגרם ממוטציות בגן ELANE. מטרתנו לזהות מסלולי מפתח שבבסיס שתי המחלות ולהבין את הגורמים לשוני בביטוי הקליני, וזאת על מנת ליצור כלים טובים יותר להבדלה בין נויטרופניה מולדת חמורה ונויטרופניה ציקלית ולשפר את הגישה הטיפולית. לשם כך אנחנו משתמשים במודל של תאי גזע מושרים (iPSCs) שנוצרו מחולים. המודל של תאי הגזע המושרים הדגים את העצירה בהתמיינות, האופיינית לחולים בנויטרופניה מולדת חמורה. כמו כן נמצאו הבדלים בפוטנציאל ההתמיינות בתאים מחולים בשתי המחלות.
הבנת מנגנוני ההתמרה הממארת בחולים עם נויטרופניה מולדת. אחד הסיבוכים הקשים של חולים בנויטרופניה מולדת הוא התפתחות של תסמונת מילודיספלסטית (MDS) ולויקמיה מילואידית חריפה (AML). שלב מוקדם בתהליך זה כולל רכישה של מוטציות חיתוך בחלק הציטופלסמטי של הרצפטור ל- .granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) מוטציות אלו ייחודיות לחולים עם נויטרופניה מולדת. מטרתנו להבין את תהליכי העברת הסיגנל המתווכים על ידי הרצפטור המוטנטי בחולים עם נויטרופניה מולדת על מנת לשפר את האפשרויות האבחנתיות, המניעתיות והטיפוליות להתפתחות MDS ו AML. מחקר זה נערך על מודל של תאי גזע מושרים מחולים בשילוב עריכה גנטית בשימוש במערכת CRISPR/Cas9 להכנסה של מוטציות סומטיות הזהות לאלו שמופיעות בחולים.
הבנת התפקידים של פקטורי GATA בתהליך יצירת כדוריות הדם האדומות (אריטרופואיזיס) במצב תקין ובחולי. הבקרה של ביטוי גנים אריטרואידים ושל התמינות אריטרואידית מתווכת על ידי יחסי גומלין בין פקטורי השעתוק GATA1 ו GATA2 , שלהם אתר קישור משותף ל DNA. תהליך מרכזי באריטרופואיזיס תקין הוא שחלוף בביטוי של שני פקטורי השעתוק. מטרתנו ללמוד על התפקידים של שני פקטורי השעתוק בתהליך התמיינות הכדוריות האדומות, והתרומה שלהם לתסמונת אנמיה מולדת נדירה הנגרמת ממוטציות ב GATA1. מחקר זה נערך על שורות תאי אב המטופואיטים שעברו תהליך אימורטליזציה בשילוב של שיטות עריכה גנטית.
מענקי מחקר
2019-2021 –
מענק רופא חוקר של האיגוד ההמטולוגי האירופאי.
Elucidating the pathophysiology of severe congenital neutropenia and the pathways involved in malignant transformation
2019-2022 –
מענק רופא חוקר של הקרן הישראלית למדע.
Elucidating the mechanisms of congenital anemia caused by germline GATA1s mutation: The roles of GATA2.
2020-2023 –
רשות החדשנות, עם ד"ר יהודית בירגר ופרופ' שי יזרעאלי
The CRISPR-IL consortium – AI technologies for improving the efficiency and accuracy of genome editing
2020-2023 –
מענק מחקר מטעם מרכז ורדה ובועז דותן, עם פרופ' דני אופן
Novel method for selection of CD34+cells after editing Runx1 gene mutations
2020-2023 –
קרן המחקר הגרמנית (DFG), יחד עם פרופ' ג'וליה סקוקויה, טובינגן, גרמניה
One gene, two phenotypes – understanding the pathomechanics and leukemia development in congenital neutropenia and cyclic neutropenia
פרסומים:
Steinberg O, Yacobovich J, Dgany O, Kodman Y, Livni G, Rachmel A, Stein J, Yaniv I, Tamary H. Prolonged course of familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. J Pediatr Hematol Oncol. 2006 Dec;28(12):831-3.
Steinberg O, Gilad G, Dgany O, Krasnov T, Zoldan M, Laor R, Kapelushnik J, Gabriel H, Churi C, Stein J, Yaniv I, Tamary H. Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia-3 novel c-MPL mutations and their phenotypic correlations. J Pediatr Hematol Oncol. 2007 Dec;29(12):822-5.
Steinberg-Shemer O, Tamary H. Think about hemoglobinopathies. Isr Med Assoc J. 2014 Dec;16(12):785-6.
Giani FC, Fiorini C, Wakabayashi A, Ludwig LS, Salem RM, Jobaliya CD, Regan SN, Ulirsch JC, Liang G, Steinberg-Shemer O, Guo MH, Esko T, Tong W, Brugnara C, Hirschhorn JN, Weiss MJ, Zon LI, Chou ST, French DL, Musunuru K, Sankaran VG. Targeted Application of Human Genetic Variation Can Improve Red Blood Cell Production from Stem Cells. Cell Stem Cell. 2016 Jan 7;18(1):73-78.
Steinberg-Shemer O, Keel S, Dgany O, Walsh T, Noy-Lotan S, Krasnov T, Yacobovich J, Quarello P, Ramenghi U, King MC, Shimamura A, Tamary H. Diamond Blackfan Anemia: A Nonclassical Patient With Diagnosis Assisted by Genomic Analysis. J Pediatr Hematol Oncol. 2016 Oct;38(7):e260-2.
Yacobovich J, Abu-Ahmed S, Steinberg-Shemer O, Goldberg T, Cohen M, Tamary H. Anti-D treatment for pediatric immune thrombocytopenia: Is the bad reputation justified? Semin Hematol. 2016 Apr;53 Suppl 1:S64-6.
Gilad O, Steinberg-Shemer O, Dgany O, Krasnov T, Nevo M, Noy-Lotan S, Rabinowicz R, Amitai N, Ben-Dor S, Yaniv I, Yacobovich J, Tamary H. Molecular diagnosis of α-thalassemia in a multiethnic population. Eur J Haematol. 2017 Jun;98(6):553-562.
Steinberg-Shemer O, Ulirsch JC, Noy-Lotan S, Krasnov T, Attias D, Dgany O, Laor R, Sankaran VG, Tamary H. Whole-exome sequencing identifies an α-globin cluster triplication resulting in increased clinical severity of β-thalassemia. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2017 Nov;3(6).
Tanous O, Steinberg Shemer O, Yacobovich J, Zoldan M, Horovitz Y, Yaniv I, Rabizadeh E, Tamary H, Nakav S, Lahav J. Evaluating platelet function disorders in children with bleeding tendency – A single center study. Platelets. 2017 Nov;28(7):676-681.
Seo A, Steinberg-Shemer O, Unal S, Casadei S, Walsh T, Gumruk F, Shalev S, Shimamura A, Akarsu NA, Tamary H, King MC. Mechanism for survival of homozygous nonsense mutations in the tumor suppressor gene BRCA1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 May 15;115(20):5241-5246.
Shefer Averbuch N, Steinberg-Shemer O, Dgany O, Krasnov T, Noy-Lotan S, Yacobovich J, Kuperman AA, Kattamis A, Ben Barak A, Roth-Jelinek B, Chubar E, Shabad E, Dufort G, Ellis M, Wolach O, Pazgal I, Abu Quider A, Miskin H, Tamary H. Targeted next generation sequencing for the diagnosis of patients with rare congenital anemias. Eur J Haematol. 2018 Sep;101(3):297-304.
Steinberg-Shemer O, Tamary H. Gray platelet syndrome mimicking atypical autoimmune lymphoproliferative syndrome: the key is in the blood smear. Blood. 2018 Jun 14;131(24):2737.
Steinberg-Shemer O, Yacobovich J, Cohen M, Cabantchik IZ, Tamary H. Labile plasma iron as an indicator of patient adherence to iron chelation treatment. Blood Cells Mol Dis. 2018 Jul;71:1-4.
Steinberg-Shemer O, Goldberg TA, Yacobovich J, Levin C, Koren A, Revel-Vilk S, Ben-Ami T, Kuperman AA, Shkalim Zemer V, Toren A, Kapelushnik J, Ben-Barak A, Miskin H, Krasnov T, Noy-Lotan S, Dgany O, Tamary H. Characterization and genotype-phenotype correlation of patients with Fanconi anemia in a multi-ethnic population. Haematologica. 2019 Sep 26.
Barg AA, Toren A, Tamary H, Yacobovich J, Steinberg-Shemer O, Gilad O, Goldstein G, Miskin H, Revel-Vilk S, Rosenbeg N, Kenet G, Zemer VS. Essential thrombocythemia A retrospective case series. Pediatr Blood Cancer. 2020 May;67(5):e28183.
Gilad O, Steinberg-Shemer O, Dgany O, Krasnov T, Noy-Lotan S, Tamary H, Yacobovich J. Alpha-Thalassemia Carrier due to -α3.7 Deletion: Not So Silent. Acta Haematol. 2020 Jan 14:1-6.
Goldberg L, Simon AJ, Rechavi G, Lev A, Barel O, Kunik V, Toren A, Schiby G, Tamary H, Steinberg-Shemer O, Somech R. Congenital neutropenia with variable clinical presentation in novel mutation of the SRP54 gene. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jun;67(6):e28237.
Steinberg-Shemer O, Tamary H. Impact of Next-Generation Sequencing on the Diagnosis and Treatment of Congenital Anemias. Mol Diagn Ther. 2020 Jun 17.
Yacobovich J, Barzilai-Birenboim S, Steinberg-Shemer O, Stark P, Pazgal I, Tamary H. Splenectomy in childhood for non-malignant haematologic disorders – long-term follow-up shows minimal adverse effects. Br J Haematol. 2020 Apr 28.
Sims MC, Mayer L, Collins J, Bariana T, Megy K, Lavenu-Bombled C, Seyres D, Kollipara L, Burden F, Greene D, Lee D, Rodriguez-Romera A, Alessi MC, Astle WJ, Bahou W, Bury L, Chalmers E, Da Silva R, De Candia E, Deevi SVV, Farrow S, Gomez K, Grassi L, Greinacher A, Gresele P, Hart DP, Hurtaud MF, Kelly A, Kerr R, Le Quellec S, Leblanc TM, Leinøe EB, Mapeta RP, McKinney H, Michelson AD, Morais S, Nugent DJ, Papadia S, Park SJ, Pasi J, Podda GM, Poon MC, Reed R, Sekhar M, Shalev H, Sivapalaratnam S, Steinberg-Shemer O, Stephens JC, Tait RC, Turro E, Wu JK, Zieger BMH, BioResource N, Kuijpers TW, Whetton AD, Sickmann A, Freson K, Downes K, Erber W, Frontini M, Nurden P, Ouwehand WH, Favier R, Guerrero JA. Novel manifestations of immune dysregulation and granule defects in gray platelet syndrome. Blood. 2020 Jul 21:blood.2019004776.
פרטי איש קשר
ד"ר אורנה שטיינברג שמר
ליצירת קשר עם המעבדה לחקר המטולוגיה פדיאטרית, השאירו פרטים:
שם פרטי
שם משפחה
טלפון
דוא"ל
נושא הפניה
תוכן ההודעה
שדה אבטחה. אין צורך למלא אותו