חקר דרכי העיכול, תזונה ומחלות כבד

חקר דרכי העיכול, תזונה ומחלות כבד
ראש המעבדה:
ד"ר אורית ויסבורד-צינמן ו- פרופ' רענן שמיר
טלפון: 054-2077679
דוא"ל: oritwz@gmail.com, shamirraanan@gmail.com
מנהל/ת המעבדה:
ד"ר סופיה פריד
טלפון: 054-6319200
דוא"ל: sophia105@gmail.com
צוות מחקר:
  • ד"ר עדי הר-זהב
סטודנטים:
  • שרה מחמיד
תחומי מחקר:

המעבדה עוסקת בחקר תחום הגסטרואנטרולוגיה בילדים, תזונה ומחלות כבד. אנו מתמקדים במחלות כבד בילדים וספציפית אטרזיה ביליארית (BA) ודלקת ראשונית צלקתית של דרכי המרה (PSC). BA הינה מחלה של דרכי המרה החוץ כבדיות הפוגעת בילודים, ומהווה את הגורם המוביל להשתלות כבד בילדים. האטיולוגיה של המחלה אינה ידועה ואין לה טיפול יעיל. במעבדה שלנו, אנו משתמשים ברעלן צמחי, ביליאטרזון שנמצא כגורם להתפרצות של BA בכבשים באוסטרליה, בתור כלי מחקרי חדשני.השימוש בביאליאטרזון, מאפשר לנו לחקור את המחלה במערכות השונות העומדות לרשותנו, ללמוד על האירועים הראשוניים בהיווצרות המחלה, להגדיר את המנגנון המולקולרי המעורב בהתקדמות שלה ולבחון  את האפשרויות להתאוששות וריפוי. בנוסף אנחנו חוקרים מנגנוני נזק ושיקום דרכי מרה ב-PSC. 

אנו מיישמים שיטות ביולוגיות מתקדמות של תרביות תאים, גידול ספרואידים במערכת של 3D, מודלים עכבריים, ביולוגיה מולקולרית, הדמיה במיקרוסקופיה קונפוקלית, והדמיה בתאים חיים. בנוסף לכך, אנו עושים שימוש באינקובטור המספק תנאים של אחוזי חמצן גבוהים לצורך גידול דרכי מרה עכבריות שלמות, על מנת ללמוד את תהליך הנזק ברקמה בעקבות מתן הטוקסין וכמו כן לבחון את האפשרות להתאוששות של הרקמות לאחר הפגיעה. 

ממצאי המחקר שלנו הנוגעים להבנת מנגנון הנזק והריפוי של מחלות כבד שונות בילדים יובילו להגדלת הידע הקיים בתחום, והרחבת הפוטנציאל למציאת פתרונות תרפויטיים חדשים.

נושאי מחקר:
  1. הגדרת מסלול האיתות התאי שנמצא במורד הזרם לרעלן ביליאטרזון, ומוביל להרס דרכי המרה החוץ כבדיות
    Biliatresone regulates RhoU/Wrch1, Hey2 and Sox17 expression in cholangiocytes. Primary mouse neonatal extrahepatic cholangiocyte spheroids were treated with biliatresone (2 ug/ml), BSO (100 µM), or DMSO (same volume as biliatresone) for 24 h. Representative images of spheroids immunostained for F-actin (red), and RhoU/Wrch1 or Hey2 (magenta). Nuclei were stained with DAPI (blue). Images are representative of n=4 independent experiments. Scale bar = 10 µm.
  2. פיתוח מודל חיה בעכבר, למחלת האטרזיה הביליארית, ובחינת התפקיד של חומצות מרה בהחרפת  הנזק בדרכי המרה החוץ כבדיות. 
    Neonatal mice EHBDs were dissected and incubated for 24 hours with (b) and without (a) Glycochenodeoxycholic acid (GCDC). (a) Immunofluorescence staining for the cholangiocyte marker K19 (green) and the myofibroblast marker α-SMA (red). Scale bar, 50 μm.
פרטי איש קשר
ליצירת קשר עם המעבדה לחקר דרכי העיכול, תזונה ומחלות כבד, השאירו פרטים: