אימונולוגיה של מערכת העיכול

אימונולוגיה של מערכת העיכול
ראש המעבדה:
פרופ' איריס דותן
טלפון: 03-9377237, 03-9377238
דוא"ל: irisdo@clalit.org.il,
מנהל/ת המעבדה:
ד"ר קרן רבינוביץ
טלפון: 03-9376626, 052-8657705
דוא"ל: k.rabinowitz@gmail.com
צוות מחקר:
  • עמיתת מחקר: ד"ר שרית כהן קדר
  • עוזרת מחקר: אפרת שחם ברדה
  • עוזרת מחקר: דניאלה קייזר
  • עוזרת מחקר: שושנה שוורץ
סטודנטים:
  • קאוסר כבוב (תואר שלישי)
  • ודים (דני) דובינסקי (תואר שלישי) –בשיתוף עם פרופ' אורי גופנה את"א
  • חנאן אבו טאהא (תואר שלישי)
תחומי מחקר: תחומי מחקר

מעבדתינו מתמקדת במחקר יישומי (תרגומי) בגסטרואנטרולוגיה ואימונולוגיה של מערכת העיכול. אנו מיישמים יכולות מתחום אימונולוגיה של מערכת העיכול בנושאים רלבנטים הנגזרים משיתוף פעולה הדוק עם המערך לגסטרואנטרולוגיה במרכז הרפואי רבין.

תחומי המחקר העיקריים שלנו עוסקים
בחקר המנגנון האימונולוגי של שיווי משקל ברירית המעי. כיצד  אפיתל המעי מגיב לנוכחות הפלורה הטבעית, חיידקים ופטריות, ומשפעל את מערכת החיסון של המעי. זיהינו שינויים גנטיים, מולקולרים, מיקרוביאלים, סרולוגים, תזונתיים וסביבתיים הנובעים מיחסי גומלין אילו בין תאי האפיתל לסביבתם בהקשר של התפתחות דלקת במעי. אנו מתמקדים בעיקר בחולים בקוליטיס כיבית שעברו כריתת מעי  משחזרת (ניתוח פאוץ') וחולים עם אבחנה חדשה של מחלת קרוהן. אנו מעמיקים את ההבנה שלנו של מנגנוני התגובה של אפיתל המעי למיקרואורגניזמים במעי, לבחירות התזונתיות ולטיפולים ביולוגים אליהם חשופים המטופלים. אנו משתמשים במאגר הרקמות שלנו (איסוף הנתונים והרקמות מתבצע בגישה רב-מערכתית ולאורך זמן התפתחות המחלה) על מנת לצבור מידע המתקשר להתפתחות הקלינית של המחלה.

חקר המסלולים הדלקתיים המשמעותיים במחלות מעי דלקתיות וכיצד ניתן לשנות אותם כך שיהיה ניתן למנוע
, לטפל ואפילו לרפא מחלות מעי דלקתיות.

נושאי המחקר

 

  • התערבות רב תחומית מבוססת ביומרקרים ומיקרוביום לטיפול ומניעה של מחלות מעי דלקתיות בצורה מותאמת אישית.
  • פטריות השוכנות דרך קבע במעי ומרכיבי הדופן שלהן (β-glucans) מפעילות תגובה מובדלת ברירית מעי הומנית, אפשרות למנגנון לסבילות חיסונית במעי.

 

Heat-killed C. albicans interferes with zymosan induced cytokine secretion. SW480 (A,B) and HT-29 (C) cells were stimulated with zymosan,heat killed C. albicans (HKCA), or both, for 20 hours. Cytokine concentration in the supernatants was assessed. *p<0.05; **p<0.01 vs. zymosan.

C. albicans induced Syk phosphorylation in the normal human colonic epithelium. Human colonic mucosal explants were stimulated ex-vivo with heat-killed C. albicans. Frozen sections were stained with antibodies against phospho-Syk (red) or the epithelial marker EpCAM (green) as well as nuclear counterstain with DAPI (blue).

  • תאי אפיתל המעי הומניים מגיבים ל פטריות השוכנות דרך קבע במעי על ידי אוטופאגיה ופאגוציטוזה מתווכת על ידי  LC3.

Active autophagy may be monitored in human intestinal mucosal sections. Paraffin embedded mucosal sections from human ileum and colon of the same individual were stained with Ab against LC3 and GABARAP (yellow and pink pseudo-colors respectively) as well as with the epithelial marker EpCAM. Magnification x20 (LC3 stained images: zoom x2)

  • מעכב JAK – טופאסיטיניב, מעכב שרשרת העברת סיגנלים ex-vivo ברירת מעי הומנית ובעל השלכות מעשיות, עבור מטופלים עם קוליטיס כיבית.

 

Tofacitinib prevented IL-13-induced decrease in TEER and increase Claudin2 levels. Polarized T84 cells  were treated with Tofa at the indicated concentrations apically for 1 hour prior to basolateral administration of IL-13 (100ng/ml) for 24 hours. Cells permeability was assessed by TEER measurements, expressed as a percentage of initial values (A). CLDN2 mRNA levels was determined by quantitative real-time PCR (B). p-STAT6 and CLDN2 protein expression were assessed by Western Blot


  • שינויים במחסום רירית המעי במחלות מעי דלקתיות. מאפייני המוקוס, גורמים  משפיעים וסמנים ספציפיים ברירית של מטופלים עם פאוצים.  

 

Mucus production can be analyzed in human intestinal mucosal sections. Paraffin embedded mucosal sections from human ileum were stained with Ab against MUC2 and EpCAM (green and red pseudo-colors respectively). Magnification x20.

 מיקרוביום שרובו עמיד לאנטיביוטיקה נמצא בפלורה של מטופלים עם פאוצ'ים המגיבים לטיפול אנטיביוטי.

Inferred fluoroquinolones (FQ) resistance of the microbiome in patients over time. The analysis is based on point mutations in gyrA alleles for each bacterial genus, summarized to the order level; "R” signifies that all members carry at least one gyrA mutation (a resistant allele), while "S” signifies that all members carry the sensitive allele; orders marked in white were below detection. Relative abundance of gyrA variants during: (A) Ciprofloxacin and metronidazole treatment (C+M); (B) no antibiotic treatment. Green boxes indicate samples taken during a pause in antibiotic treatment of over 30 days. The plot includes 23 patients (113 longitudinal samples). (C) The total FQ-resistant fraction (at least 1 mutation) of the microbiome across all samples (assembled metagenomes, n=215) in Abx+ and Abx- groups; *P=1.4x10-13, Mann-Whitney test.


פרטי איש קשר
קרן רבינוביץ נייד: 052-8657705
ליצירת קשר עם המעבדה לאימונולוגיה של מערכת העיכול, השאירו פרטים: